연구자들은 항바이러스제 몰누피라비르와 SARS-CoV-2 바이러스의 특정 돌연변이 사이의 연관성을 발견했습니다. 몰렌피라비르는 바이러스를 약화시키는 돌연변이를 유도하는 데 사용되지만, 연구에 따르면 이 약물을 복용한 사람들에게서 다양한 돌연변이 패턴이 발견되었습니다. 이러한 변종은 특히 노년층과 모노그라비르가 더 많이 사용되는 지역에서 널리 퍼져 있습니다.

한 연구에서 항바이러스제 모노그라비르와 다양한 SARS-CoV-2 변종 사이의 연관성이 밝혀졌으며, 이는 약물 개발 과정에서 신중한 평가가 필요함을 강조합니다.

프란시스 크릭 연구소, 캠브리지 대학교, 런던 임페리얼 칼리지, 리버풀 대학교, 케이프타운 대학교, 영국 보건 보안국(UKHSA)의 연구원들은 코로나19 감염 치료에 사용되는 항바이러스제 몰누피라비르(molnupiravir)와 SARS-CoV-2 바이러스의 돌연변이 패턴 사이의 연관성을 발견했습니다.

모노그라비르의 작용 원리는 바이러스 복제 과정에서 바이러스의 유전정보나 게놈에 돌연변이를 유도하는 것이다. 이러한 돌연변이 중 다수는 바이러스를 파괴하거나 죽임으로써 체내 바이러스 양을 줄입니다. 이는 코로나19 대유행 기간 동안 시장에 출시된 최초의 항바이러스제 중 하나였으며 많은 국가에서 널리 채택되었습니다.

오늘(9월 25일) Nature 저널에 발표된 연구에서 과학자들은 시간 경과에 따른 SARS-CoV-2 바이러스의 돌연변이를 매핑하기 위해 글로벌 염기서열 분석 데이터베이스를 사용했습니다. 그들은 1,500만 개의 SARS-CoV-2 바이러스 서열로 구성된 가계도를 분석하여 각 바이러스의 진화 역사의 각 단계에서 어떤 돌연변이가 발생했는지 확인할 수 있었습니다.

비정상적인 돌연변이 패턴

바이러스는 항상 돌연변이를 일으키고 있지만 글로벌 시퀀싱 데이터베이스의 연구자들은 일반적인 코로나19 돌연변이 패턴과 완전히 다른 돌연변이 현상을 발견했으며 이러한 돌연변이 현상은 모렌피비르를 복용한 개인과 밀접한 관련이 있습니다.

이러한 돌연변이는 모노그라비르의 도입과 동시에 2022년에 증가했습니다. 이러한 돌연변이는 노년층에서도 나타날 가능성이 더 높으며, 이는 고위험군을 치료하기 위해 항바이러스제를 사용하는 것과 일치하며, 몰누피라비르 사용률이 더 높은 것으로 알려진 국가와 일치합니다. 영국의 연구자들은 치료 데이터를 분석한 결과 최소 30%의 사례가 모노그라비르 사용과 관련이 있음을 발견했습니다.

모노그라비르로 치료받은 환자의 알려진 데이터세트와 글로벌 시퀀싱 데이터베이스를 비교한 결과 동일한 돌연변이 패턴(C에서 T로, G에서 A로의 돌연변이)이 나타났습니다. 이미지 출처: 테오 샌더슨(Theo Sanderson), 자연(2023).

돌연변이 사건의 원인은 "돌연변이 서명", 즉 게놈의 특정 서열에서 발생하는 돌연변이에 대한 선호를 관찰하여 추적할 수 있습니다. 연구자들은 이러한 돌연변이 사건에서 나타나는 특징이 몰누피라비르의 임상 시험에서 나타난 특징과 밀접하게 일치한다는 것을 발견했습니다.

연구자들은 또한 몇 가지 작은 변종 집단을 발견했는데, 이는 변종이 한 사람에서 다른 사람에게 전달될 수 있음을 시사합니다. 그러나 우려되는 변종은 이 특성과 연관되어 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다.

영향력과 전문가의 통찰력

몰누피라비르 치료가 새로운 변종 위험에 미치는 영향과 공중 보건에 미칠 수 있는 영향을 이해하기 어렵습니다. 몰누피라비르를 사용하여 치료하는 만성 코로나19 감염 자체가 새로운 변종으로 이어질 수 있다는 점을 고려하는 것도 중요합니다.

논문의 제1저자이자 프랜시스 크릭 연구소의 박사후 연구원인 테오 샌더슨(Theo Sanderson)은 “COVID-19는 여전히 인간 건강에 큰 영향을 미치고 있고 일부 사람들은 바이러스를 제거하는 데 어려움을 겪고 있기 때문에 감염 기간을 단축하는 것을 목표로 하는 약물을 개발해야 한다”고 말했습니다. "그러나 우리의 증거는 특정 항바이러스제인 몰누피라비르가 새로운 돌연변이를 일으키고 살아남은 바이러스 집단의 유전적 다양성을 증가시킬 수 있다는 것을 보여줍니다."

"우리 연구 결과는 몰누피라비르 치료의 위험과 이점에 대한 지속적인 평가에 기여합니다. 유사한 방식으로 작용하는 신약을 개발할 때 항바이러스로 인한 변종의 지속 가능성을 고려해야 합니다. 우리 연구는 전 세계 수천 명의 연구원과 의료 종사자들이 공동으로 구축한 전례 없는 규모의 전염병 후 서열 데이터 세트가 어느 한 국가의 데이터를 분석하여는 불가능할 바이러스 진화에 대한 진실을 밝힐 수 있는 엄청난 힘을 가지고 있음을 보여줍니다."

케임브리지 대학교 의과대학 크리스토퍼 루이즈(Christopher Ruiz) 박사는 "모노라비르는 코로나19와 싸우는 데 사용되는 여러 약물 중 하나"라며 "모노라비르는 바이러스의 심각한 돌연변이를 유발해 치명적으로 약화시킬 수 있는 약물 계열에 속한다"고 말했다. 그러나 우리는 일부 환자의 경우 이 과정이 모든 바이러스를 죽이지 못하고 일부 돌연변이 바이러스가 확산된다는 사실을 발견했다. 이는 몰누피라비르 및 유사한 약물의 전반적인 이점과 위험을 평가할 때 고려해야 한다."