획기적인 연구에 따르면 Vd1-gdT 세포는 환자의 암 면역요법에 반응할 가능성을 나타내며 보다 표적화되고 효과적인 치료법을 위한 길을 열었습니다. King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital Trust 및 Francis Crick Institute의 연구원들은 일종의 면역 세포가 어떤 환자가 암 면역 요법으로 가장 큰 혜택을 받을지 예측하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다.
1월 3일 네이처 암(Nature Cancer) 저널에 발표된 이 연구는 면역 세포의 일종인 희귀한 유형의 T 세포가 진행성 피부암 환자가 면역 요법에 반응할지 여부를 예측하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다. 이번 연구 결과는 기존 면역요법으로 혜택을 받지 못하는 흑색종 환자를 위한 새롭고 보다 효과적인 치료법의 개발로 이어질 수도 있다.
면역 세포와 암: 새로운 통찰력
암이 신체에 침입하면 면역 세포의 체크포인트 단백질을 표적으로 삼아 신체의 면역 반응을 약화시킵니다. 이런 일이 발생하면 일반적으로 암세포를 공격하는 면역 세포가 억제되고 "비활성화"되어 암이 억제되지 않은 채 성장할 수 있게 되는 것으로 생각됩니다. 면역관문억제제(ICI)라고 불리는 일종의 면역요법은 T 세포의 관문 경로를 차단하여 이러한 상태를 역전시킬 수 있습니다.
이전 연구에서는 ICI가 이전에 암세포에 의해 억제되었던 T 세포를 "재활성화"할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러면 T 세포는 건강한 세포에는 존재하지 않는 암세포 돌연변이를 인식하여 암세포를 죽일 수 있습니다. ICI가 가장 성공적인 곳에서는 암을 치료하는 의사가 암이 신체의 다른 부위로 퍼진 일부 환자를 치료할 수 있는 것으로 보입니다. 그러나 이는 대부분의 진행성 암 환자가 ICI의 혜택을 받지 못하며 치료가 평생 동안 부작용을 동반하는 경우가 많다는 것을 의미합니다.
공동 제1저자인 킹스 칼리지 런던(King's College London)의 웰컴 트러스트(Wellcome Trust) 임상과학자이자 가이스 병원(Guy's Hospital)의 명예 자문 의학 종양학자인 Yin Wu 박사는 "암의 돌연변이 수는 때때로 의사가 ICI 치료로 가장 큰 혜택을 받을 가능성이 있는 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있지만 이상하게도 돌연변이가 거의 없는 일부 암은 여전히 잘 반응했습니다. 우리 연구팀은 이러한 성공은 많은 돌연변이가 없어도 암세포를 볼 수 있는 다른 면역 세포의 활동에 기인한 것으로 추론했습니다."라고 말했습니다.
희귀한 T 세포 하위 집합에 집중
T 세포의 드문 하위 집합인 Vd1-gdT 세포는 암세포의 돌연변이 없이 암세포를 인식하고 죽일 수 있습니다. 이 T 세포는 종양 내에서 발견될 수 있으며 PD-1이라는 특별한 면역 관문 단백질도 보유하고 있습니다.
연구자들은 "PD-1" 면역 체크포인트를 표적으로 하는 ICI로 치료받은 127명의 흑색종 환자의 임상 시험 데이터를 분석한 결과 Vd1-gdT 세포의 존재가 특히 돌연변이가 적은 암에서 ICI 치료에 대한 긍정적인 반응을 예측할 수 있는 가능성이 높다는 사실을 발견했습니다. 그런 다음 연구팀은 새로운 기술을 사용하여 인간 조직에서 이러한 세포를 분리하고 성장시켰으며 현재 진행성 피부암 환자를 치료하는 데 사용되는 NHS ICI 치료법으로 Vd1-gdT 세포를 재활성화할 수 있음을 처음으로 입증했습니다.
공동 제1저자인 King's Medical School의 연구원인 Shraddha Kamdar 박사는 "이번 연구 결과는 의사가 어떤 환자가 현재 면역요법의 혜택을 받을 가능성이 가장 높은지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 치료법은 비용이 많이 들고, 중요한 것은 평생 동안 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로 이러한 치료법이 실제로 언제 효과가 있을지 예측할 수 있는 것이 중요합니다."라고 말했습니다.
연구팀은 또한 Vd1-gdT 세포가 일반적인 T 세포보다 암세포의 억제에 더 저항력이 있다는 증거도 발견했습니다. 이는 Vd1-gdT 세포를 사용한 치료법이 더 오랜 기간 동안 효과가 있을 수 있음을 의미합니다.
앞으로의 방향과 협업 노력
이번 연구의 공동 제1저자인 박사과정 학생 Daniel Davies는 "우리의 연구는 덜 연구된 면역 세포 유형이 면역 요법의 효과를 향상시키는 데 미치는 영향을 이해하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다."라고 말했습니다.
이번 연구 결과는 의사들이 어떤 암 환자가 특정 면역요법으로 가장 큰 혜택을 받을지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 환자의 반응 가능성이 높은지 여부를 예측하는 능력은 의료 서비스 제공자가 효과적이지 않을 수 있는 값비싼 치료법을 주문하는 것을 방지하고 환자가 독성이 있지만 암에 유익하지 않은 치료법을 받는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다.
공동 제1저자인 킹스 칼리지 런던(King's College London)의 면역생물학 교수이자 프랜시스 크릭 연구소(Francis Crick Institute)의 주요 그룹 리더인 Adrian Haidai는 다음과 같이 덧붙였습니다. "협업은 모든 과학 연구의 핵심이며, 이 프로젝트는 여러 기관 간 협력의 이점을 보여줍니다. 결과는 놀랍고 킹스 칼리지 런던과 프랜시스 크릭 연구소에서 Vd1-gdT 세포를 암 환자에게 직접 주입하기 위한 진행 중인 작업을 강력히 뒷받침합니다."