스탠포드 의과대학 과학자들은 쥐를 대상으로 알츠하이머병을 치료하는 새로운 접근법을 시험하고 있습니다. 이 치료법에는 건강한 쥐의 혈액줄기세포를 병든 쥐에 이식해 결함이 있는 신경세포를 대체하는 것이 포함된다.

알츠하이머병의 일부 형태는 소교세포(microglia)라고 불리는 뇌 세포 유형의 특정 유전적 변이와 연관되어 있습니다. 소교세포(Microglia)는 이 중요한 기관을 지속적으로 모니터링하여 병원체, 손상 또는 대사 폐기물 축적의 징후를 찾고 복구를 시작하는 뇌의 상주 면역 세포입니다. 스탠포드 팀은 TREM2라는 특정 유전자에 초점을 맞췄습니다.

"TREM2의 특정 유전적 변이는 알츠하이머병의 가장 강력한 유전적 위험 요소 중 하나입니다. 데이터는 소교세포 기능 장애가 뇌의 신경 퇴행에 기여할 수 있음을 설득력 있게 시사합니다. 따라서 결함이 있는 소교세포 기능을 복원하는 것이 알츠하이머병의 신경 퇴행을 퇴치하는 방법이 될 수 있다는 것이 합리적입니다."

연구를 수행하기 위해 Wenig는 TREM2 유전자에 결함이 있는 쥐를 실험하고 건강한 쥐의 혈액 줄기와 전구 세포를 이식했습니다. 이식된 세포는 수용자의 혈액 시스템을 재건할 수 있고 심지어 소교세포처럼 보이고 기능하는 뇌에서 새로운 세포를 형성할 수도 있다는 것이 밝혀졌습니다.

중요한 것은 이러한 새로운 소교세포 유사 세포가 수용자의 원래 소교세포 중 많은 부분을 대체하고 기능을 회복한 것으로 나타났습니다. 또한 아밀로이드 플라크의 축적을 포함하여 알츠하이머병의 다른 지표도 감소시켰습니다.

Wenig는 “우리 연구에서는 뇌의 원래 소교세포 대부분이 건강한 세포로 대체되어 정상적인 TREM2 활동이 회복되었음을 보여주었습니다.”라고 말했습니다. "실제로 이식된 쥐에서 우리는 TREM2가 결핍된 쥐에서 일반적으로 나타나는 아밀로이드 플라크 침착이 크게 감소하는 것을 확인했습니다."

연구진은 또한 이식된 세포가 더 강한 TREM2 활성을 갖도록 먼저 조작함으로써 효과를 향상시킬 수 있다고 말했다. 그러나 이 개념 증명 연구는 유망해 보이지만 몇 가지 주요 경고 사항이 있습니다. 첫째, 성장한 대체 세포는 소교세포와 유사하지만 원래의 소교세포와 동일하지 않습니다. 이 차이로 인해 다른 합병증이 발생할 수 있습니다.

Wenig는 "이러한 차이점은 어떤 방식으로든 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 우리는 이를 주의 깊게 살펴봐야 합니다"라고 말했습니다.

더 큰 문제는 이 치료법이 인간에게 침습적이고 위험하다는 것이다. 새로운 조혈줄기세포를 이식하기 전에 방사선이나 화학요법을 통해 환자 자신의 자생 조혈줄기세포를 먼저 파괴해야 합니다. 백혈병 환자는 때때로 이러한 치료를 받지만 그 절차는 위험하고 불쾌할 수 있습니다. 독성이 덜한 접근법이 현재 조사 중이며, 이들 중 하나라도 결실을 맺게 된다면 결국 알츠하이머 치료법을 찾을 수 있을 것이라고 연구팀은 말합니다.

해당 연구는 CellStemCell 저널에 게재되었습니다.