한 연구에서 성별과 연령층에 걸쳐 비만 위험에 영향을 미치는 유전자를 확인하여 비만의 생물학적 경로에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다. 이러한 발견은 비만 연구에서 성별과 연령을 고려하는 것의 중요성을 강조하며 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다. 연구자들은 남성과 여성, 연령층에 따라 비만 위험에 다르게 영향을 미치는 유전자를 확인하여 비만을 이해하고 치료할 수 있는 잠재적인 새로운 방법을 밝혔습니다.
신체가 지방을 저장하는 방식에 영향을 미치는 것부터 뇌가 식욕을 조절하는 방식까지 수백 가지의 유전자와 환경 요인이 결합하여 체중과 체형을 결정합니다. 이제 연구자들은 특정 성별과 연령의 비만 위험에 영향을 미치는 것으로 보이는 몇 가지 유전자를 해당 목록에 추가했습니다. Cell Genomics 저널에 발표된 이 연구는 비만으로 이어지는 새로운 생물학적 경로를 밝히고 성별과 연령이 건강과 질병에 어떻게 영향을 미치는지 강조할 수 있습니다.
"모든 사람을 하나로 묶고 질병 메커니즘이 모든 사람에게 동일한 방식으로 작동한다고 가정하기보다는 성별, 연령 및 기타 특정 메커니즘을 고려해야 하는 수많은 이유가 있습니다"라고 영국 케임브리지 대학의 Wellcome-MRC 대사 과학 연구소의 수석 저자이자 교수인 유전학자 John Perry는 말했습니다. "우리는 사람들이 완전히 다른 생물학을 가질 것이라고 기대하지는 않지만 특정 위험에 기여할 수 있는 호르몬 및 생리학적 요인이 있다고 상상할 수 있습니다."
비만 위험에서 성별의 역할을 밝히기 위해 연구팀은 영국 바이오뱅크(Biobank) 연구에서 성인 414,032명의 엑솜(게놈의 단백질을 코딩하는 부분)의 서열을 분석했습니다. 그들은 남성과 여성의 체질량지수(BMI)와 관련된 유전적 변이, 즉 돌연변이를 별도로 조사했습니다. 체질량지수는 키와 몸무게를 기준으로 비만도를 추정한 수치이다. 검색 결과 여성의 체질량지수에 영향을 미치는 5개의 유전자와 남성의 체질량지수에 영향을 미치는 2개의 유전자가 밝혀졌습니다.
이들 중 DIDO1, PTPRG 및 SLC12A5라는 세 가지 유전자의 잘못된 변이체는 여성의 체질량 지수가 최대 8kg/m2에 달하는 높은 수치와 관련이 있었지만 남성에게는 아무런 영향을 미치지 않았습니다. DIDO1 및 SLC12A5 변종을 보유한 여성의 80% 이상이 체질량 지수(BMI) 추정에 근거하여 비만인 것으로 추정됩니다. DIDO1 변종을 보유한 사람들은 테스토스테론 수치 증가 및 허리-엉덩이 비율 증가와 더 밀접하게 연관되어 있으며, 둘 다 당뇨병 및 심장병과 같은 비만 관련 합병증의 위험 지표입니다. 다른 SLC12A5 변종을 보유한 사람들은 비보유자보다 제2형 당뇨병이 발생할 가능성이 더 높습니다. 이번 발견은 남성이 아닌 여성의 비만 발병과 관련이 있는 이전에 탐구되지 않은 유전자를 강조합니다.
그런 다음 Perry와 그의 동료들은 참가자의 기억을 기반으로 어린 시절 신체 크기와 관련된 유전적 변이를 찾아 연령별 요인을 찾는 접근 방식을 반복했습니다. 그들은 이전에는 어린 시절의 신체 크기 및 비만과 관련이 없었던 두 개의 유전자 OBSCN과 MADD를 발견했습니다. OBSCN 변종의 캐리어는 어린이일수록 무거워질 가능성이 높은 반면, MADD 변종의 캐리어는 더 작습니다. 또한, MADD에 작용하는 유전적 변이는 성인 비만 위험과 관련이 없었으며, 이는 신체 크기에 대한 연령별 영향을 강조합니다.
“놀랍게도 우리가 발견한 일부 유전자의 기능을 살펴보면 여러 유전자가 DNA 손상 반응과 세포 사멸에 분명히 관여하고 있다는 사실이 밝혀졌습니다.”라고 Perry는 말했습니다. "비만은 뇌와 관련된 질병이며 생물학적 및 환경적 요인이 식욕에 영향을 미칠 수 있습니다. DNA 손상 반응이 신체 크기에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 잘 이해된 생물학적 패러다임은 아직 없습니다. 이러한 발견은 이 중요한 생물학적 과정의 변화가 비만의 원인에 역할을 할 수 있다는 이정표를 제공합니다."
다음으로, 팀은 더 크고 다양한 사람들을 대상으로 연구를 반복하기를 희망합니다. 그들은 또한 이들 유전자의 기능과 비만과의 관계를 이해하기 위해 동물을 대상으로 연구할 계획입니다.
페리는 “우리는 흥미로운 생물학을 확인하는 초기 단계에 있다”고 말했다. "우리는 이 연구가 언젠가 비만에 대한 신약 발견의 길을 닦을 수 있는 새로운 생물학적 경로를 밝힐 수 있기를 바랍니다."