새로운 연구에서 이전에 한 번도 발견된 적이 없는 두 가지를 포함하여 남성형 탈모와 관련된 희귀한 유전적 변이가 발견되었습니다. 질병에 대한 우리의 이해를 심화시키는 것 외에도 이러한 발견은 맞춤형 치료의 길을 열어줄 수 있습니다.
남성형 탈모증 또는 남성형 탈모(MPHL)는 50세 이상 남성의 30~50%에 영향을 미칩니다. MPHL 사례의 약 80%는 유전적 요인에 의해 발생합니다. 전 세계적으로 MPHL의 유전적 기초에 대한 연구는 모체에서 유전된 X 염색체 연결 안드로겐 수용체 유전자를 포함하여 350개 이상의 유전적 위치를 식별하는 공통 변종에 중점을 두었습니다.
이제 독일 본 대학 병원이 주도한 새로운 연구에서는 일반적인 유전 변이를 분석했을 뿐만 아니라 희귀한 유전 변이도 포함하여 질병에 대한 더 깊은 이해를 얻었습니다.
이번 연구의 수석 저자인 사브리나 헨(Sabrina Henne)은 “이러한 분석은 대규모 코호트가 필요하고 유전자 서열은 영향을 받은 개인의 게놈이나 엑솜 서열 분석과 같은 방법을 통해 염기별로 얻어야 하기 때문에 더 어렵다”고 말했습니다.
이는 건초더미에서 바늘을 찾는 것과 같습니다. 왜냐하면 통계적으로 말해서 소수의 사람, 심지어 단 한 사람만이 특정 변종을 갖고 있기 때문입니다.
"따라서 우리는 유전자 기반 분석 접근법을 사용하여 먼저 변이체가 존재하는 유전자에 따라 변이체를 분류했습니다"라고 해당 연구의 교신 저자인 Stefanie Heilmann-Heimback이 말했습니다.
연구자들은 영국 바이오뱅크(Biobank)에서 39세에서 82세 사이의 남성 72,469명으로부터 데이터를 얻었고, SKAT(시퀀싱 핵 연관성 테스트)와 GenRisk(GenRisk는 희귀 기능적 유전 변이의 영향을 모델링하기 위한 프레임워크를 제공하는 오픈 소스 Python 패키지)를 사용하여 발생률이 1% 미만인 변이를 연구했습니다.
그들은 EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 및 EIF3F의 5개 유전자에서 희귀한 유전적 변이를 발견했습니다. EDA2R과 WNT10A는 공통 변종 분석을 통해 후보 유전자로 여겨졌으나, 이번 연구 결과를 통해 이들이 희귀 변이체로서의 역할도 한다는 사실이 확인됐다.
Heilmann-Heimbach는 “우리의 연구는 이 두 유전자의 역할과 공통 변종과 희귀 변종 모두에 대한 추가 증거를 제공합니다.”라고 말했습니다.
마찬가지로, HEPH는 EDA2R 및 안드로겐 수용체 근처의 유전적 영역에 위치하며, 이는 과거 유전적 연관성 연구에서 탈모와 가장 밀접하게 연관되어 있습니다.
"그러나 HEPH 자체는 결코 후보 유전자로 간주되지 않았습니다"라고 Henne는 말했습니다. "우리 연구는 HEPH가 탈모에도 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다. CEPT1 및 EIF3F 유전자는 남성형 탈모와 관련이 없는 유전 영역에 위치합니다. 따라서 이들은 완전히 새로운 후보 유전자이며 우리는 이 유전자의 희귀 변이체가 유전적 감수성에 기여한다고 가정합니다. 모발 발달 및 성장에 대한 이전 역할을 고려할 때 HEPH, CEPT1 및 EIF3F는 매우 신뢰할 수 있는 새로운 후보 유전자입니다."
이번 연구 결과는 또한 외배엽 이형성증과 같이 피부와 모발에 영향을 미치는 희귀 유전 질환을 유발하는 것으로 알려진 유전자가 MPHL 발병에 역할을 할 수도 있음을 시사합니다.
MPHL의 희귀 유전 변이와 일반 유전 변이 사이의 상호 작용과 희귀 변이가 질병 발병에 어떻게 기여하는지 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 연구자들은 연구를 통해 제공된 추가 정보가 유전성 탈모증이 있는 남성을 위한 더 나은 맞춤형 치료 전략으로 이어질 수 있기를 바라고 있습니다.
이번 연구는 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications) 저널에 게재됐다.