연구자들은 오피오이드 수용체 결합 부위의 음성 이소성 조절제로 변형된 칸나비디올(CBD)을 사용하여 펜타닐 과다 복용을 역전시키는 잠재적인 새로운 방법을 발견했습니다. 예비 시험관 내 테스트에서는 변형된 칸나비디올이 펜타닐의 효과를 성공적으로 역전시키는 것으로 나타났으며, 주요 과다 복용 효과인 호흡 억제에 대응하는 능력을 평가하기 위한 추가 생체 내 테스트가 계획되어 있습니다.
질병 통제 센터(CDC)에 따르면 매년 100,000명의 미국인이 약물 과다 복용으로 사망하며, 그 중 대다수는 펜타닐과 같은 합성 아편제 복용으로 인해 발생합니다. 날록손은 현재 오피오이드 과다복용을 치료하는 데 사용할 수 있는 유일한 해독제이지만, 펜타닐과 같은 합성 아편유사제에 대해서는 효과가 떨어집니다.
인디애나 대학교 연구진이 모르핀보다 50~100배 더 강력한 펜타닐의 효과를 역전시키는 새로운 방법을 발견했습니다. Journal of Medicinal Chemistry에 발표된 그들의 연구 결과는 신제품 또는 날록손과 함께 과다 복용을 역전시키는 새로운 방법으로 이어질 수 있습니다.
"합성 오피오이드는 오피오이드 수용체에 매우 단단히 결합합니다."라고 길 생물분자 과학 센터의 수석 연구원인 Alex Straiker는 말했습니다. 날록손은 과다 복용에 대응하기 위해 중추 신경계의 동일한 결합 부위에 대해 아편유사제와 경쟁해야 하지만, 펜타닐 과다 복용의 경우 날록손과 펜타닐은 서로 다른 부위에 결합하므로 경쟁이 없습니다."
Straiker는 cAMP라는 신호 분자에 대한 오피오이드 수용체의 효과를 측정하기 시작했습니다. 연구자들은 구조적으로 관련된 50개의 분자에 대한 화학적 테스트를 수행하여 어떤 화합물이 효과적인 음성 이소성 조절제로서 가장 유망한지를 확인했습니다.
연구자들은 칸나비디올(또는 CBD)이 결합 부위에서 음성 이소성 조절제로 작용할 수 있음을 발견했습니다. 그러나 초기 테스트에서는 높은 농도가 필요합니다. 연구자들은 칸나비디올의 구조를 더 강력하게 만들기 위해 수정했으며 칸나비디올이 체외 진단(혈액 또는 조직 샘플에서 수행된 테스트)에서 펜타닐의 효과를 성공적으로 역전시키는 것을 발견했습니다.
"우리는 원하는 해독 효과에 중요한 구조의 일부를 확인했습니다"라고 Strack은 말했습니다. "이러한 화합물 중 일부는 주요 화합물보다 더 강력합니다. 우리는 이미 제3의 연구실과 협력하여 결합 부위를 모델링하고 있으며, 이는 추가 화합물을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다."
다음 단계는 살아있는 피험자(즉, 살아있는 유기체)를 대상으로 연구 결과를 테스트하여 약물 과다 복용의 주요 효과인 호흡 저하를 역전시킬 수 있는지 확인하는 것입니다.