세계가 오피오이드 위기에 빠지면서 비오피오이드 진통제의 개발이 더욱 시급해졌습니다. 새로운 경구용 비오피오이드 진통제에 대한 일련의 3상 임상 시험에서 이 약물이 수술 및 비수술 환경 모두에서 급성 통증을 치료하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다.

전압 개폐 나트륨 채널은 신경 활동 전위 또는 신경 자극(신경 막을 따라 이동하는 전하)의 생성 및 전파를 조절하는 핵심 요소입니다. 나트륨 채널에는 다양한 유형이 있으며, NaV1.8은 말초 신경계의 통증 신호 전달에 중요한 역할을 합니다.

Vertex Pharmaceuticals는 최근 경구용 비오피오이드 NaV1.8 억제제 VX-458의 3상 임상시험 결과를 보고했습니다. 임상시험에서는 이 약물이 수술 및 비수술 환경 모두에서 중등도에서 중증 급성 통증을 치료하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다.

임상시험에는 수술 후 VX-458의 효과를 조사한 2개의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 중추 임상시험, 즉 복부성형술(보통 "배턱 수술"로 알려져 있음)과 외반모지 절제술(외반모지 제거)이 포함되었습니다. 핵심 임상시험은 규제 기관으로부터 마케팅 승인을 얻기 위해 효능과 안전성에 대한 통계적으로 유의미한 증거를 수집하도록 설계되었습니다. 복부성형술은 연조직 통증 모델인 반면 건막류 절제술은 뼈 통증 모델이기 때문에 선택되었습니다. 또한 다양한 수술 및 비수술 통증 치료에 있어 약물의 안전성과 유효성에 대한 단일군 3상 시험이 진행되었습니다.

복부 성형술 및 외반 모지 제거 수술 후 결과

복부성형술 및 건막절제술 시험에서 환자들은 VX-458(히드로코돈과 아세트아미노펜의 조합) 또는 위약을 48시간 동안 경구 복용했습니다. VX-458의 초기 용량은 100mg이며 이후 12시간마다 50mg, 6시간마다 하이드로코돈/아세트아미노펜 5mg/325mg을 투여한다.

복부성형술 시험에는 중등도에서 중증의 수술 후 통증을 느끼는 18~80세의 환자 1,118명이 포함되었습니다. 건막류 절제술 시험에는 1,073명의 환자가 포함되었습니다. 두 시험 모두에서 VX-458의 유의한 통증 완화는 기준선과 환자가 보고한 통증 강도의 차이를 기반으로 위약과 비교하여 관찰되었습니다. VX-458이 하이드로코돈/아세트아미노펜보다 통증 완화에 더 효과적이라는 가설은 두 임상시험 모두에서 뒷받침되지 않았습니다.

VX-458은 위약의 평균 8시간에 비해 복강성형술과 무지외반절제술을 받은 환자에서 각각 2시간과 4시간 이내에 통증 점수가 2점 이상(즉, "의미 있는") 지속적으로 감소하는 등 위약보다 더 빨리 효과가 있었습니다.

안전성 및 유효성 연구: 수술 및 비수술 급성 통증

세 번째 3상 시험에서는 이전 연구와 동일한 용량 요법을 사용하여 기타 수술 및 비수술 급성 통증 질환을 앓고 있는 256명의 환자를 대상으로 최대 14일 동안 VX-458 치료를 평가했습니다.

수술 환자에는 정형외과, 정형외과, 비뇨기과, 일반 수술을 받은 환자가 포함되었습니다. 비수술 환자에는 상지 및 하지 통증, 구강안면 통증, 복합 동반질환이 있는 환자가 포함됩니다. 치료 후 실시된 환자 종합 평가(PGA)에서 참가자의 83.2%가 통증 치료에 대한 약물의 효과를 '좋음', '매우 좋음' 또는 '우수함'으로 평가했습니다.

3개 임상시험에서 이상반응

세 가지 시험 모두에서 VX-458은 안전하고 내약성이 뛰어났습니다. 대부분의 이상반응은 경증~중등도였으며, 심각한 이상반응은 보고되지 않았습니다.

전반적으로 두 RCT의 이상반응은 수행된 절차와 일치했습니다. 부작용 발생률은 위약보다 VX-458에서 더 낮았습니다. 복부 성형술 후 50.0% 대 56.3%, 건막류 절제술 후 31.0% 대 35.2%입니다.

Vertex의 CEO 겸 사장인 Reshma Kewalramani는 "다양한 급성 통증 상태에 걸쳐 강력하고 일관된 효능과 안전성을 입증한 VX-458에 대한 핵심 프로그램의 결과에 매우 만족합니다. VX-458의 유익성-위해성 프로필은 내약성이 좋으나 효능이 제한적인 아편유사제와 효능은 있지만 중독 가능성을 포함한 위험이 알려진 아편유사제 사이의 격차를 메울 수 있는 잠재력을 제공합니다."라고 말했습니다.

다음 단계

Vertex는 중등도 및 중증 급성 통증 치료에 대한 승인을 얻기 위해 2024년 중반까지 미국 식품의약국(FDA)에 VX-458에 대한 신약 신청서를 제출할 계획입니다.

회사는 이전에 수술 후 환자(복부성형술 및 외반 모지 절제술)의 급성 통증 치료에 대한 VX-458의 효과를 연구하기 위한 소규모 2상 임상 시험을 수행했으며, 당뇨병으로 인한 말초 신경병성 통증 치료에 대한 효능을 평가하기 위한 2상 연구를 수행했습니다. 그들은 또한 요추 신경 뿌리의 손상 또는 손상으로 인한 요추 신경근병증 환자의 말초 신경병성 통증을 치료하기 위해 VX-458을 사용하는 2상 연구를 시작했습니다.

Kewalramani는 "우리는 FDA로부터 혁신 지정 및 신속 지정을 받았으며 매년 미국 내 수백만 명의 급성 통증 환자에게 이 비마약성 약물을 제공하기 위해 VX-458에 대한 신약 신청서 제출을 서두르고 있습니다"라고 말했습니다.