개는 인간과 유사한 환경 요인으로 인해 비만이 발생하기 때문에 부분적으로 인간 비만의 강력한 동물 모델입니다. 래브라도 리트리버에 대한 GWAS(게놈 연관 연구)에서 연구자들은 비만과 관련된 유전자인 DENND1B를 확인했습니다. 이 유전자는 또한 인간의 비만에 기여할 수 있습니다.
이러한 발견은 복잡한 질병을 연구하기 위해 비전통적인 동물 모델을 사용하는 것의 가치를 강조하고 미래 종간 비만 연구의 표적으로 이 유전자의 잠재력을 강조합니다.
비만은 생물학적 요인과 환경적 요인 모두에 의해 영향을 받는 유전적이고 복잡한 질병입니다. 인간 비만 연구에서 질병에 영향을 미치는 여러 유전적 위치가 확인되었지만, 이러한 유전적 위치와 비만 사이의 연관성을 뒷받침하는 메커니즘을 이해하는 것은 여전히 어려운 일입니다. 개는 비록 충분히 활용되지는 않았지만 인간 비만을 포함한 비만 연구를 위한 가치 있는 모델을 제공합니다. 그러나 애완견의 비만 유병률이 높음에도 불구하고(40-60%), 개 비만의 유전적 기초는 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 복잡한 상속 패턴을 밝혀낸 연구는 소수에 불과합니다.
나탈리 월리스(Natalie Wallis)와 동료들은 특히 비만에 취약한 품종인 래브라도 리트리버 241마리를 대상으로 개 GWAS 비만 연구를 실시했습니다. 종간 접근 방식을 사용하여 그들은 개와 인간의 비만과 관련된 여러 유전자를 식별했습니다. 이들 중 DENND1B(세포가 에너지를 조절하는 핵심 과정에서 역할을 함)는 개 비만과 가장 강력한 유전적 연관성을 갖고 있는 것으로 생각됩니다. 이는 '신체 상태 점수'(BCS)와 체중에 영향을 미칩니다. Wallis et al.에 따르면, DENND1B는 다양한 종들 사이에서도 고도로 보존되어 있으며 인간의 해당 유전자와 강한 유전적 유사성을 가지고 있습니다.
과거의 인간 연구에서 연구자들은 DENND1B 변이체와 체질량 지수 사이의 중요한 연관성을 발견했습니다. 이 연구에서 저자들은 심각한 비만 환자에서 에너지 조절을 방해하는 것으로 보이는 희귀하고 해로운 DENND1B 돌연변이를 확인했습니다. 그들은 또한 개에서 비만의 위험이 식습관에 의해 부분적으로 영향을 받는다는 것을 보여 주었으며, 이는 유전자-환경 상호 작용의 결과를 강조하고 음식이 풍부한 환경에서 자극된 식욕이 비만의 위험 증가와 관련이 있다는 것을 보여주는 인간 연구의 결론을 강화합니다.