"암 치료의 게임 체인저"로 불리는 강력한 1일 1회 정제인 디바라십(diparasib)은 1b상 시험에서 기존 치료법뿐만 아니라 이전 시험 결과도 능가하는 등 계속해서 좋은 성적을 거두고 있습니다. 디바라십은 올해 초 별도의 임상시험에 이어 기존 표적면역치료제인 세툭시맙과 병용해 KRASG12C 유전자 돌연변이와 연관된 진행성 또는 전이성 대장암 환자에서 62.5%의 효과적인 결과를 보였다.
호주 피터 맥캘럼 암센터(Peter MacCallum Cancer Center)의 첫 번째 임상시험에서 디바라십 단독 치료를 받은 CRC 환자의 유효반응률은 35.9%로 매우 유망한 것으로 평가됐다.
KRAS는 암세포의 행동을 조절하는 핵심 단백질입니다. KRASG12C 유전자에 변이가 있는 암환자의 경우 암세포가 통제할 수 없을 정도로 분열해 종양을 형성할 가능성이 높아 기존 약물로는 치료가 매우 어렵다. 따라서 암환자의 약 4%가 KRASG12C 유전자 돌연변이에 영향을 받지만 예후는 좋지 않습니다.
Peter MacCallum 암 센터의 Jayesh Desai 교수가 주도한 최신 연구에 따르면, cetuximab과 함께 사용하면 diparasib가 이 돌연변이를 표적으로 삼아 종양의 발달을 효과적으로 지연시킬 수 있으며 내약성이 좋고 부작용이 거의 없는 것으로 나타났습니다.
데사이 박사는 “이번 연구에 참여한 환자의 무진행 생존율 중앙값은 8개월이 조금 넘었으며, 치료 내약성이 좋았고 부작용도 관리할 수 있었다”고 말했다. 이어 “이번 직접 비교 임상시험은 아니었지만 KRASG12C 돌연변이 경로를 표적으로 삼은 다른 치료법에서 본 것보다 반응률이 더 좋았다”며 “디바라십과 세툭시맙의 병용요법이 대장암 환자에게 더 나은 결과를 가져올 것으로 기대한다”고 말했다.
KRASG12C 돌연변이는 대장암과 가장 밀접하게 관련되어 있을 수 있지만 비소세포폐암(환자의 약 13%에서 감지 가능)과 같은 다른 암의 진행 가속화에도 중요한 역할을 합니다.
KRASG12C 양성 대장암 환자에 대한 현재 치료법에는 이리노테칸, 옥살리플라틴 및/또는 카페시타빈을 이용한 5-FU 기반 화학요법이 포함되지만, 이 치료법은 특정 종양에 대한 낮은 표적화와 높은 독성으로 인해 한계에 직면해 있습니다.
올해 초 암센터는 137명의 암 환자를 대상으로 디바라십 치료에 대한 글로벌 1상 시험을 시작했습니다. 연구 결과, 이 약물은 현재 KRAS 돌연변이 치료에 사용되는 다른 유사한 약물보다 50배 더 특이적이고 20배 더 효과적인 것으로 나타났습니다.
"우리는 KRAS 돌연변이를 표적으로 삼는 방법을 더 잘 이해하고 더 강력한 분자를 개발하기 위해 과학을 개선하기 위해 연구를 수행하는 데 수년을 보냈습니다"라고 Desai는 8월에 말했습니다. "이 하루 1회 정제 치료법은 특히 암을 유발하는 유전적 돌연변이를 표적으로 삼는 진정한 정밀 의학입니다."
이번 연구는 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 게재됐다.