연구에 따르면 임상 실무에서 널리 사용되는 항고혈압제는 다양한 종류의 암 표적 약물이 기대 이상의 효능을 달성하는 데 도움이 될 수 있으며, 원래 혜택이 제한적이었던 일부 환자에게 새로운 희망을 가져다줄 수 있습니다. 미국 다트머스암센터(DCC) 연구진이 고혈압 치료에 흔히 사용되는 경구용 약물인 텔미사르탄이 표적항암제 올라파립의 종양 사멸 능력을 크게 향상시킬 수 있다는 사실을 발견했다. 관련 결과는 최근 Journal for ImmunoTherapy of Cancer에 게재되었습니다.
린파자는 정확한 공격을 달성하기 위해 암세포의 DNA 손상 복구 결함을 "이용"하는 약물 계열인 PARP 억제제입니다. 이는 BRCA 유전자 돌연변이가 있는 암과 같은 상동 재조합 DNA 복구 기능 장애가 있는 종양에 특히 적합합니다. 그러나 많은 종양에는 이러한 복구 결함이 없어 적용 가능한 PARP 억제제 집단이 제한되며 일부 암은 치료 중에 점차적으로 이러한 약물에 내성이 생깁니다.
연구팀은 일반적인 DNA 복구 결함이 없는 종양에서도 텔미사르탄이 PARP 억제제에 대한 종양 민감도를 크게 증가시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다. 전임상 실험에서 텔미사르탄과 올라파립을 병용 투여한 종양은 올라파립 단독 투여에 비해 DNA 손상 징후가 더 많이 나타났고 면역 관련 신호가 더 강력하게 활성화됐다. 특히 이번 병용요법은 신체의 면역체계가 암세포를 더욱 효과적으로 인식하고 공격하도록 돕는 제1형 인터페론의 생성을 대폭 증가시켰다.
연구 리더인 타일러 J 큐리엘(Tyler J Curiel)은 이러한 면역 활성화가 병용 요법의 효능이 크게 향상된 주요 이유 중 하나인 것으로 보인다고 말했습니다. 그는 "일반적이고 안전하며 내약성이 우수하고 사용하기 쉽고 저렴한" 약물의 발견이 중요한 임상적 잠재력을 지닌 중요한 종류의 암 치료법의 효과를 크게 향상시킬 수 있다고 지적했습니다.
Telmisartan은 임상에서 일반적으로 사용되는 항고혈압제 중 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB) 계열에 속합니다. 이번 DCC 연구에서는 여러 ARB 약물의 비교시험에서 텔미사르탄만이 '암 치료 효과 강화'라는 명확하고 독특한 효과를 보였다. 또한 텔미사르탄은 종양 세포의 PD-L1 수준을 감소시킬 수도 있습니다. PD-L1은 종양이 면역 공격을 회피하는 데 도움이 되는 단백질입니다. 발현이 감소하면 암세포를 제거하는 신체 면역체계의 능력이 더욱 향상될 것으로 예상됩니다.
Currier는 Telmisartan이 다양한 잠재적 항암 효과를 나타내며 표적 치료법과 결합하면 종양을 다양한 유형의 치료법에 더 민감하게 만들 수 있다고 지적했습니다. 이번 연구에서는 PARP 억제제와 병용했을 때 효능이 향상되었음을 확인했지만, 팀은 또한 다양한 다른 암 유형에서 텔미사르탄이 유사한 메커니즘을 통해 일부 화학요법 약물 및 면역요법 약물의 효능을 향상시킬 수 있음을 보여주는 강력한 데이터도 보유하고 있습니다.
텔미사르탄은 경구용 약물로 오랫동안 고혈압 치료 분야에서 널리 사용되어 왔으며 일반적으로 고혈압이 없는 사람을 포함해 다수의 사람에게 안전하고 내약성이 좋기 때문에 '기존 약물 용도 변경' 솔루션으로 최초로 임상시험에 진입하기에 매우 적합하다고 여겨진다. 현재 DCC 팀은 이 결합 치료 전략에 대한 예비 검증을 수행하기 위해 두 가지 임상 시험을 시작했습니다.
한 임상시험에서는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 모집하여 텔미사르탄과 올라파립의 병용 요법을 평가하고 있는데, 첫 번째 피험자는 "매우 유의미한 반응"을 보인 것으로 알려졌습니다. 또 다른 임상시험은 백금 저항성 난소암에 중점을 두고 있으며 첫 번째 환자를 등록했습니다. 연구팀은 현재의 초기 임상 결과는 고무적이며, 이 병용 요법이 더 많은 환자들이 PARP 억제제와 다른 암 치료 옵션으로부터 보다 지속적이고 분명한 이점을 얻을 수 있도록 돕고, 기존 치료법의 저항성 문제를 어느 정도 극복할 수 있는지 추가로 확인하기를 희망한다고 밝혔습니다.