화학요법 후 노화된 암세포에서 PD-L2 단백질을 차단하면 이러한 세포를 파괴하는 면역체계의 능력이 향상되어 잠재적으로 암에 대한 화학요법이 더 효과적이게 된다는 연구 결과가 나왔습니다. 화학요법을 포함한 암 치료는 다수의 종양 세포를 죽이는 것 외에도 노화 종양 세포("좀비 세포"라고도 함)를 생성합니다. 노화 세포는 재생산되지 않지만 불행하게도 화학 요법의 효과를 벗어나 궁극적으로 종양 재성장을 유발할 수 있는 종양 세포의 확장에 유리한 환경을 조성합니다.

바르셀로나 국제 연구 위원회의 마누엘 세라노(Manuel Serrano) 박사가 이끄는 국제 연구팀은 화학 요법 후 노화된 암세포가 PD-L2 단백질을 활성화하여 면역 억제 세포를 모집하는 동시에 면역 체계로부터 자신을 보호하는 방법을 설명합니다. 후자는 암세포를 죽이는 림프구의 능력을 손상시키는 억제 환경을 조성합니다.

이러한 발견을 바탕으로 과학자들은 PD-L2를 비활성화하면 어떤 효과가 있을지 궁금해했습니다. 흥미롭게도 PD-L2가 결여된 노화 세포는 면역 체계에 의해 빠르게 제거됩니다. 이는 면역억제 환경을 조성하는 노화 세포의 능력을 차단하므로 림프구는 여전히 화학 요법의 효과를 피할 수 있는 암세포를 완전히 죽일 수 있습니다.

노화된 인간 흑색종 종양 세포. 갈색 세포에서 PD-L2 단백질은 보호 역할을 하여 면역체계가 기능하는 것을 방지합니다. 이미지 출처: IRB바르셀로나

"쥐 모델에서 PD-L2를 차단함으로써 우리는 화학 요법이 암에 대해 더 효과적이라는 것을 발견했습니다. 이 발견은 잠재적인 PD-L2 억제제를 이 질병 치료의 보조제로 고려할 수 있는 길을 열었습니다"라고 현재 Altos Laboratories(영국 케임브리지)의 Manuel Serrano 박사는 설명합니다.

연구에서는 흑색종, 췌장암, 유방암의 세포주와 동물 모델을 사용했습니다.

세포 노화는 노화 과정에서 자연적으로 발생하는 과정이며 암 치료에서도 흔히 볼 수 있습니다. 화학 요법 및 방사선과 같은 대부분의 치료법은 광범위한 세포 손상을 유발하여 특히 종양 내에서 세포 노화를 유발합니다. 이제 과학자 팀은 신체 노화와 관련된 노화 세포에서도 PD-L2 수치가 증가하는지 조사할 예정입니다.

"다양한 유형의 인간 암에서 이 분자의 역할을 결정하기 위해서는 더 많은 실험이 필요하지만, 이 연구는 PD-L2의 역할과 노화 세포와 면역 체계의 상호 작용에 대한 이해를 심화시킵니다."라고 Selim Chaib 박사와 함께 해당 연구의 첫 번째 저자인 같은 실험실의 박사후 연구원인 José Alberto López 박사는 설명했습니다. 2024년에 로페즈 박사는 살라망카 암 연구 센터(Salamanca Cancer Research Center)에 새로운 실험실을 설립할 예정입니다. Chaib 박사는 현재 미국 미네소타주 Mayo Clinic에서 근무하고 있습니다.

참고문헌 : 2024년 1월 24일, "자연-암".

DOI:10.1038/s43018-023-00712-x

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