덴버에서 열린 2024년 레트로바이러스 및 기회 감염 회의(CROI)에서 발표된 발표에 따르면 4명의 어린이는 항레트로바이러스 치료(ART)를 중단한 후에도 1년이 넘도록 HIV가 검출되지 않았습니다. 출생 전에 HIV에 감염된 어린이들은 국립보건원(National Institutes of Health)이 자금을 지원하는 임상시험에 등록했습니다. 이 임상시험에서는 출생 후 48시간 이내에 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 약물 안전성과 HIV 억제를 면밀히 모니터링했습니다.
오늘 보고된 결과는 이들 소아가 미리 결정된 바이러스학적 및 면역학적 기준을 충족하면 항레트로바이러스 치료를 중단할 계획입니다.
NIAID 소장 Jeanne Marrazzo, MD, MPH는 "이러한 발견은 조기 치료를 통해 신생아 면역 체계의 고유한 기능이 HIV 저장소의 발달을 제한하여 HIV 완화 가능성을 높일 수 있음을 분명히 보여줍니다"라고 말했습니다. "이 연구의 희망적인 신호는 HIV 완화 과학의 미래를 위한 신호이며 소아 HIV 연구를 최대한 주의 깊게 수행하는 임상의 및 연구자의 글로벌 네트워크의 필수적인 역할을 강조합니다."
항레트로바이러스 요법의 발전으로 어린이가 자궁 내에서, 출생 시 또는 수유부의 모유를 마심으로써 감염되는 주산기 HIV 전염이 크게 감소했습니다. 전염이 발생하면 소아는 바이러스 복제를 제어하고 생명을 위협하는 합병증으로부터 면역체계를 보호하기 위해 평생 항레트로바이러스 치료를 받아야 합니다. 일반적으로 치료를 중단하면 몇 주 내에 HIV 복제가 신속하게 재개되고 혈액에서 바이러스가 검출됩니다. 그러나 2013년 사례 보고서에서는 HIV를 갖고 태어나 30시간에 치료를 시작하고 18개월에 항레트로바이러스 치료를 중단했으며 27개월 동안 HIV 징후 없이 차도를 유지한 미시시피 유아에 대해 설명합니다.
연구 내용 및 결과
항레트로바이러스 치료를 조기에 시작하면 유아에게 휴면 바이러스 저장소를 확립하는 HIV의 능력이 제한될 수 있다는 관찰을 바탕으로 연구자들은 브라질, 아이티, 케냐, 말라위, 남아프리카, 탄자니아, 태국, 우간다, 미국, 잠비아, 짐바브웨에서 조기 유아 항레트로바이러스 치료에 대한 개념 증명 연구를 수행했습니다. 이전에 발표된 임상 연구 결과에 따르면 출생 후 몇 시간 내에 시작된 항레트로바이러스 치료는 HIV 억제를 달성하고 유지하는 데 안전하고 효과적입니다. 소수의 어린이가 지속적인 HIV 억제를 달성했으며 항레트로바이러스 치료 중단에 대한 기타 사전 결정된 연구 기준을 충족했습니다. 이러한 기준에는 다음이 포함됩니다: 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 48주 동안 HIV 복제가 없음; 항레트로바이러스 요법이 중단되었을 때 검출 가능한 항체의 부재; 그리고 CD4+ T 세포 수(HIV의 주요 면역 세포 표적)는 HIV에 감염되지 않은 어린이의 수와 유사합니다. 이러한 기준을 충족하고 2세 이상이며 모유 섭취를 중단한 소아는 항레트로바이러스 치료를 중단할 수 있습니다.
CROI에 제시된 데이터는 항레트로바이러스 치료를 중단할 자격이 있고 면밀한 건강 및 안전 모니터링을 받은 5세 어린이 6명의 경험을 요약합니다. 6명의 소아 중 4명은 항레트로바이러스 치료를 중단한 후 최소 48주 동안 바이러스 복제가 없는 것으로 정의되는 완화 상태에 들어갔습니다. 어린이 중 한 명은 80주 동안 증상이 완화되었지만 이후 HIV가 검출 가능한 수준으로 회복되었습니다. 다른 세 명의 어린이는 각각 48주, 52주, 64주차에 관해를 보였습니다. 그러나 두 명의 어린이는 관해되지 않았으며 항레트로바이러스 치료를 중단한 지 각각 3주와 8주 후에 HIV가 발견되었습니다. 8주와 80주에 HIV가 재발한 두 어린이는 두통, 발열, 발진, 림프절 부종, 편도선염, 설사, 메스꺼움, 구토 등의 증상을 동반한 경증 급성 레트로바이러스 증후군(ARS)이 발생했습니다. 어린이 중 한 명은 면역세포의 일종인 백혈구 수치가 현저히 낮은 상태였습니다. ARS와 백혈구감소증은 모두 항레트로바이러스 치료를 재개하기 전이나 직후에 해결되었습니다. 바이러스 반동을 경험한 3명의 어린이는 항레트로바이러스 치료를 재개한 지 6주, 8주, 20주 이내에 HIV 억제를 회복했습니다.
존스 홉킨스 의과대학 소아과 교수이자 볼티모어에 있는 존스 홉킨스 아동 센터의 소아 전염병 부서 책임자인 선임 바이러스학자 데보라 퍼소(Deborah Persaud) 박사는 "이번 연구는 미시시피 사례 보고서에서 관찰된 결과를 엄격하게 재현하고 확장한 최초의 연구"라고 말했습니다. "이러한 결과는 HIV 완화 및 치료 연구에 있어 획기적이며, 자궁 내에서 HIV에 노출되었을 수 있는 모든 유아를 대상으로 의료 환경에서 즉각적인 신생아 검사 및 치료가 필요함을 보여줍니다."
향후 연구 및 임상적 시사점
새로운 연구 결과에 따르면 조기에 항레트로바이러스 치료를 시작하면 HIV를 통제하는 데 혼합적이지만 유익한 결과가 나타납니다. ARS는 일반적으로 경미하고 두 경우 모두 해결되었지만 저자는 항레트로바이러스 치료 중단을 포함하는 현재 및 향후 HIV 완화 연구에서 이러한 잠재적 사건을 면밀히 모니터링해야 한다고 경고합니다. 연구에 참여한 어린이들은 수십 년 동안 표준 1차 치료법의 일부였던 약물을 사용하여 항레트로바이러스 치료를 받고 있었습니다. 우리는 더 새롭고 더 강력한 항레트로바이러스 약물을 투여받는 어린이들 사이에서 이러한 관찰이 어떻게 다른지 이해하고 AIDS 완화 또는 항레트로바이러스 치료 중단 후 반등 가능성을 예측하기 위한 바이오마커를 식별하기 위한 추가 연구를 계획하거나 수행하고 있습니다. 또한 신생아 예방접종과 항레트로바이러스 치료의 조기 개시가 HIV 저장소의 형성을 제한하고 이 연구에서 관찰된 완화에 기여하는 메커니즘을 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
베일러 의과대학 소아과 명예 임상 부교수이자 연구 기록 조사관이자 우간다 캄팔라의 임상 연구 사이트 책임자인 Adeodata Kekitiinwa 박사는 "항레트로바이러스 요법은 HIV 치료 패러다임을 변화시켰지만 특히 평생 HIV 양성 반응을 보인 어린이의 경우 치료는 갈 길이 멀다"고 말했습니다. "이 시험은 우리의 항레트로바이러스 치료법이 매우 효과적이어서 삶의 전체가 아닌 한 시즌 동안 사용될 수 있는 또 다른 패러다임 전환 달성에 한 걸음 더 가까워졌습니다."
이 네트워크는 국립 보건원(National Institutes of Health) 산하 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID)에서 자금을 지원하고 유니스 케네디 슈라이버 국립 아동 건강 및 인간 발달 연구소(NICHD)와 국립 정신 건강 연구소(NIMH)가 공동 자금을 지원합니다.
출처:ScitechDaily