독일 르망대학교 연구진은 아스피린이 대장암을 억제하는 신호 전달 경로를 발견하고, 아스피린이 종양 억제 마이크로RNA를 활성화해 대장암을 억제하는 방법을 밝혔습니다. 이는 특히 p53 경로가 손상된 암에서 아스피린을 예방 및 치료 약물로 사용할 수 있는 가능성을 제공합니다.
장암으로도 알려진 대장암은 세계에서 세 번째로 흔한 암 유형으로, 매년 약 190만 건의 신규 발병과 900,000명의 사망이 발생합니다. 따라서 예방조치의 필요성이 시급하다. 아스피린/아세틸살리실산은 대장암 예방을 위한 가장 유망한 약물 후보 중 하나로 입증되었습니다.
연구 결과에 따르면 심혈관 질환 환자가 저용량 아스피린을 수년간 복용하면 대장암 발병 위험이 감소할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 아스피린은 대장암 발병을 억제할 수 있습니다. 이제 독일 뮌헨 대학의 실험 및 분자 병리학 교수인 하이코 헤르메킹(Heiko Hermeking)이 이끄는 연구팀은 이러한 효과를 매개하는 분자 메커니즘을 조사했습니다.
연구자들은 Cell Death and Disease 저널에 아스피린이 두 가지 종양 억제 마이크로RNA 분자(miRNA), 즉 miR-34a 및 miR-34b/c의 생성을 유도할 수 있다고 보고했습니다. 이를 위해 아스피린은 AMPK 효소에 결합하여 활성화하고, 이는 다시 전사 인자 NRF2를 변화시켜 NRF2가 핵으로 이동하고 miR-34 유전자의 발현을 활성화시킵니다. 이러한 활성화가 성공하기 위해 아스피린은 NRF2를 억제하는 종양유전자 산물인 c-MYC도 억제합니다.
결론적으로, 연구 결과는 아스피린의 대장암 세포 억제 효과를 매개하는데 miR-34 유전자가 필요하다는 것을 보여준다. 따라서 아스피린은 miR-34가 결핍된 암세포의 이동, 침입 및 전이를 예방할 수 없습니다. miR-34 유전자는 전사 인자 p53에 의해 유도되어 그 효과를 매개하는 것으로 이미 알려져 있습니다.
"그러나 우리의 결과는 아스피린에 의한 miR-34 유전자의 활성화가 p53 신호 전달 경로와 무관하다는 것을 나타냅니다."라고 Hermeking은 말했습니다. "p53을 코딩하는 유전자는 대장암에서 가장 일반적으로 비활성화되는 종양 억제 유전자이기 때문에 이는 중요합니다. 또한 대부분의 다른 유형의 암에서 p53은 대부분의 경우 돌연변이나 바이러스에 의해 비활성화됩니다. 따라서 향후 이러한 경우를 치료하기 위해 아스피린을 사용할 수 있습니다."
컴파일된 소스: ScitechDaily